中新社武汉12月1日电 (张宇)同济医学院、华中科技大学同济医院内分泌科陈勇团队的研究首次揭示Gabpa-Ppary转录复合物是调节棕色脂肪生热功能的中枢开关，为肥胖及相关代谢性疾病的治疗提供了潜在的新治疗策略。相关成果近日发表在国际期刊《Advanced Science》上。
脂肪组织在调节人体新陈代谢和能量稳态方面发挥着重要作用。目前，已知三种类型的脂肪组织：储存能量的白色脂肪组织、代谢活跃的棕色脂肪组织和在某些条件下激活生热能力的米色脂肪组织。其中，面料adBrown iposo就像一个“燃脂小太阳”，通过大量食用可以对抗肥胖糖和脂肪通过产热作用。然而，如何精确控制棕色脂肪组织的活性仍然是一个谜。
陈勇团队首先观察到棕色脂肪中Gabpa蛋白的含量明显高于其他脂肪组织中的含量，提示其可能发挥着特殊作用。基因操纵实验发现，当棕色脂肪Gabpa基因被“敲除”时，小鼠的脂肪燃烧功能严重受损，其糖酵解和产热能力显着降低，更容易出现葡萄糖不耐受和肥胖。相比之下，当Gabpa基因在脂肪细胞中“过度表达”时，棕色脂肪的糖酵解能力和生热活性显着提高，抑制效率，即使受到高脂肪饮食的挑战，小鼠的体重也会显着增加。
详细的机制研究表明，Gabpa 并不单独发挥作用，而是直接与 Ppary 结合，Ppary 是脂肪细胞的关键因素细胞分化，形成有效的转录复合物，这是启动棕色脂肪分解程序的关键。
该研究还揭示了乳酸在此过程中的新作用。本研究证实Gabpa-Ppary复合物通过调节棕色脂肪的糖酵解能力并随后激活产热蛋白Ucp1来维持应激条件下的乳酸稳态，完成从基因调控到生理功能的完整闭环。
陈勇表示，这项研究表明Gabpa-Ppary复合物是全新的。他们不仅发现棕色脂肪是一个新的调控节点，而且更好地描绘了从转录调控到代谢产热的完整途径，使其成为开发特异性激活棕色脂肪以治疗肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的新药的非常有前景的靶点。 （全）【编辑：付子豪】
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